Ursachen des Alpha-1

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Ursachen Entstehung

Entstehung der Lungenkrankheit

Wie entsteht ein „falsches" oder geschädigtes Alpha-1-Antitrypsin-(AAT-)Protein? Obwohl Alpha-1 der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) so ähnlich ist¹, ist hier nicht Rauchen die Hauptursache, wie oftmals bei einer COPD⁶, sondern eine Veränderung der Erbinformation, die vor der Entstehung eines Proteins festlegt, wie es aussehen soll. Es gibt verschiedene Zustandsformen (sogenannte Allele) dieses Gens – je nachdem, welche Form vorliegt, sieht das Protein ein wenig anders aus. Aus bestimmten Allel-Zusammenstellungen (die als Genotyp bezeichnet werden) kann sich ein geschädigtes Protein entwickeln.

Dies geschieht allerdings nicht zwangsläufig: Das Kind erhält jeweils ein Allel des entsprechenden Gens von der Mutter und eines vom Vater.

Ursachen Vererbungsschema

Vererbungsschema AATM

Das Vererbungsschema der Lungenkrankheit Alpha-1

Im Falle des Proteins AAT sind die Allele mit unterschiedlichen Buchstaben benannt. Die häufigsten Formen bei der Lungenkrankheit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel sind Z und S – sie bewirken die Entstehung eines veränderten Proteins. Um die Genotypen zu benennen, werden sie in das sogenannte „Pi-System" eingeordnet: Eine Person mit einem S- und einem Z-Allel hat dann zum Beispiel den Genotyp Pi*SZ, ein Patient mit zwei Z-Allelen hat Pi*ZZ und so weiter. Nur wenige Kombinationen sorgen für eine Veränderung des AAT-Proteins, die dann eine Erkrankung bewirken kann. Die wichtigste Variante ist Pi*ZZ, sie führt in fast allen Fällen zur Entstehung eines Alpha-1.^{8, 9}

Ursachen Krankheitsausbruch

Krankheitsausbruch durch Rauchen

Zwar nicht direkt als Ursache der Lungenkrankheit, wohl aber als Auslöser der Symptome und Risikofaktor für Verschlechterungen bei bereits bestehendem Alpha-1 anzusehen ist das Rauchen oder Einatmen anderer Schadstoffe aus der Luft.⁸ Während das Rauchen bei einer COPD eine Ursache der Krankheit darstellt,⁶ bewirkt es bei einem Alpha-1 eine vermehrte Freisetzung der neutrophilen Elastase und damit eine beschleunigte Schädigung des Lungengewebes. Darüber hinaus zerstört der Zigarettenrauch das bei Alpha-1 ohnehin wenig vorhandene AAT.⁸ Daher ist es unerlässlich, das Rauchen umgehend einzustellen.